考點(diǎn)一：藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對(duì)藥效的影響

1.溶解度：

親水性或親脂性過高或過低都對(duì)藥效產(chǎn)生不利影響。

① 水溶性(親水性)是藥物可口服的前提

② 藥物透過生物膜(磷脂)要求有一定脂溶性

2.脂水分配系數(shù)(P)：

P值越大，脂溶性越高

3.滲透性：

藥物既具有脂溶性又有水溶性。

生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：

分類體內(nèi)吸收

第I類高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物取決于胃排空速率

第Ⅱ類低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物取決于溶解速率

第Ⅲ類高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物受滲透效率影響

第Ⅳ類低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物體內(nèi)吸收比較困難

考點(diǎn)二：藥物的酸堿性、解離度和pKa對(duì)藥效的影響

(酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄)

弱酸性藥物胃液中(pH低)呈非解離型，易吸收

弱堿性藥物胃液中(pH低)呈解離型，難吸收

腸液中(pH高)呈非解離型，易吸收

極弱堿性酸性中解離少，易吸收

強(qiáng)堿性

完全離子化胃腸中多離子化，吸收差

考點(diǎn)三：藥物的結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)

有機(jī)化合物=母核(基本骨架)+ 藥效團(tuán)(母核連接基團(tuán))

烴基↑位阻，穩(wěn)定性↑

鹵素強(qiáng)吸電子基

羥基↑水溶性

巰基脂溶性更高，作為解毒的基團(tuán)

酯基一般無活性，作為前藥

酰胺易與生物大分子形成氫鍵，增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力

考點(diǎn)四：藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與結(jié)合形式

1.小腸上皮細(xì)胞的寡肽藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體(PEPT1)

底物:二肽類(烏苯美司、β內(nèi)酰胺類、ACEI、伐昔洛韋);三肽類(頭孢氨芐)

2.腎近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白(P-gp)

舉例：底物—地高辛;抑制劑—奎尼丁

(奎尼丁抑制P-gp，使地高辛經(jīng)P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血藥濃度↑)

3.藥物與受體的結(jié)合類型

① 不可逆性：共價(jià)鍵

② 可逆性：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力

考點(diǎn)五：藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與結(jié)合形式

1. 對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度：普羅帕酮、氟卡尼。

2. 對(duì)映異構(gòu)體具有相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同。

氯苯那敏(右旋>左旋);萘普生[(S)-(+)>(R)-(-)]

3. 對(duì)映異構(gòu)體一個(gè)有活性，一個(gè)沒活性：L-甲基多巴

4. 對(duì)映異構(gòu)體產(chǎn)生相反的活性

藥物藥理作用相反作用

哌西那朵(+)/阿片受體激動(dòng)藥，鎮(zhèn)痛作用(-)/阿片受體拮抗藥

扎考必利(R)/5-HT3受體拮抗藥，抗精神病(S) /5-HT3受體激動(dòng)藥

5. 對(duì)映異構(gòu)體產(chǎn)生不同類型的藥理活性：奎寧(抗瘧)——奎尼丁(抗心律失常)

6. 對(duì)映異構(gòu)體一個(gè)有活性，一個(gè)有毒性

乙胺丁醇(D)-體，抗結(jié)核;(L)-體，活性弱，毒性強(qiáng)

左旋多巴(S)-體，抗震顫麻痹;(R)-體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑

考點(diǎn)六：藥物代謝

第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化

(官能團(tuán)化反應(yīng))體內(nèi)酶對(duì)藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)(羥基、羧基、巰基、氨基)

第Ⅱ相生物合成

(結(jié)合反應(yīng))將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽)經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物

藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律：

① 含芳環(huán)藥物---氧化代謝

② 烯烴和炔烴的藥物——氧化

③ 含飽和碳原子的藥物—氧化

④ 胺類藥物——氧化或脫氨基/烷基

⑤ 酯和酰胺類藥物——水解